Après des études de médecine, il vient par hasard au cinéma. Acteur dans Le Ciel sur la Tête d'Yves Ciampi, il devient l'assistant de Claude Sautet, Robert Enrico et Pierre Granier-Deferre. Homme discret, il accède au vedettariat avec le feuilleton télévisé de François Villiers, Les Chevaliers du Ciel où il interprète le rôle de Tanguy. Il prend ses distances avec le métier d'acteur et signe son seul long métrage en 1987. Flag, thriller psychologique dans les milieux du jeu que Santi connaît bien est nominé aux Césars et remporte un beau succès d'estime. Jacques Santi est également l'auteur d'un roman autobiographique, Le Petit Bonhomme en Noir. Santi succombe à une tumeur au cerveau. Son roman est publié après son décès.
Jacques Santi est décédé à Paris, le 29 mars 1988.
FILMOGRAPHIE :
FLAG
(1987)
avec Richard Bohringer, Pierre Arditi, Philippine Leroy-Beaulieu, Jean Benguigui, Julien Guiomar