Il fait des études supérieures à Philadelphie en vue d'être ingénieur en électricité. Il abandonne pour faire des études de cinéma à l'université de Loyola Marymount à Los Angeles. Il débute comme comédien spécialisé dans le stand-up et se retrouve engagé comme dialoguiste pour des shows télévisés, notamment celui de Larry Sanders. Il crée Get a Life en 1990, un sitcom à l'humour noir surréaliste et ravageur. Il écrit et produit The Edge avec en vedette son épouse Julie Brown. Mirkin reprend le flambeau pour les dernières saisons des Simpsons qu'il agrémente de son humour si particulier. Très populaire aux États-Unis, il fait son entrée au cinéma avec Romy et Michelle dix ans après, portrait de deux ravissantes blondes (Mira Sorvino et Lisa Kudrow) qui se retrouvent (les deux personnages étaient les vedettes d'un téléfilm de Robin Schiff diffusé sur ABC), l'une caissière chez un concessionnaire de voiture de luxe, l'autre au chômage. Beautés empoisonnées montre une équipe mère-fille experte en escroquerie alors que la fille désire travailler en solo. Cette pochade burlesque permet à de grands enfants comme Gene Hackman, Sigourney Weaver et Anne Bancroft de s'en donner à cour joie. Basé sur des vannes très US, l'humour de Mirkin a néanmoins du mal à franchir les frontières.
FILMOGRAPHIE :
BEAUTÉS
EMPOISONNÉES
(2001)
1997 :
1999 :
2001 :
avec Robert Bundy, Jackie Earle Haley, Nigel Planer, Colin Abrahall, Jock Blyth
ROMY ET MICHELLE, DIX ANS APRÈS (Romy and Michele's High School Reunion)
avec Mira Sorvino, Lisa Kudrow, Janeane Garofalo, Alan Cumming, Julia Campbell
JEFF OF THE UNIVERSE (Jeff of the Universe), pour la TV
avec Julia Campbell, Robert Gallo
BEAUTÉS EMPOISONNÉES (Heartbreakers)
avec Sigourney Weaver, Jennifer Love Hevitt, Gene Hackman, Jason Lee, Ray Liotta