Né dans une famille juive de Pennsylvanie, il étudie le droit et exerce divers petits métiers. Il débute une carrière de journaliste et de critique de théâtre avant de se lancer dans l'écriture d'un nombre important de pièces de théâtre (pratiquement une par an pendant près de quarante ans) à Broadway. Il faut dire qu'il partage souvent l'écriture des pièces avec d'autres auteurs. Engagé par Hollywood au début du parlant, il y connaît de larges succès avec George Cukor (The Royal Family, Dinner at Eight), Frank Capra (Vous ne l'emporterez pas avec vous) et Joseph L. Mankiewicz (The late George Apley). Très à l'aise dans la comédie musicale, il ne néglige pas pour autant le burlesque avec Cocoanuts de Robert Florey, puis Une Nuit à l'Opéra de Sam Wood, deux gros succès des Marx Brothers. Ce grand scénariste, qui servit également de script doctor sur de nombreuses productions, n'est passé qu'une fois derrière la caméra pour diriger William Powell et Ella Raines dans Le Sénateur est indiscret, une comédie satirique sur le monde politique. Ses écrits ont fait l'objet de nouvelles adaptations après sa mort (The Man who came to dinner de Buzz Kulik) et de reprises à Broadway.
George S. Kaufman est décédé à New York, le 2 juin 1961.
FILMOGRAPHIE :
LE SÉNATEUR
EST INDISCRET
(1947)
avec William Powell, Ella Raines, Peter Lind Hayes, Ray Collins, Allen Jenkins